临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

临床检验可行性是必需临床检验顺利有序全力开展的当年提，其即刻制订并同意就不应严格执行。在实际的临床检验全力开展操作过程中会，有时对临床检验可行性就其充分进行草案。但是，如果草案欠缺谨慎的话，就确实负面影响到检验结果、检验短周期和检验经费。

长期以来，对于医药日本公司和CRO日本公司而言，因临床检验可行性的草案而造成了的蓝图外的中会止、中会断和费时都是很大的过关斩将。尽管拥有严格和了解的内部审查和同意程序中会，大多数定稿的可行性还是则会草案多次，比如说是III期学术研究。

美国塔夫茨类固醇研发学术研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型医药日本公司和CRO日本公司合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界临床检验可行性，并对彼此之间不应的984次可行性草案进行分析方法，以明了如何管理和下降蓝图外的大量费时，以及对已定稿可行性做多方面扭曲而造成了的学术研究中会止情况。具体见表1。

学术研究只分析方法了实质的、全世界性的可行性草案。即在全世界区域、经过委员则会或者监管的机构同意后，还需要内部同意的才能拟定的草案。极少极少限于某个国家的草案被排除形同。

投身于这项学术研究的日本公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验可行性中会，有57%经历了据估计一次的实质草案，不等每个可行性有2.1次实质草案，其中会31个可行性草案最少超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的不等草案最少分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质草案中会，2015年数据为45%被投身于的日本公司视为“一小”或“完全”可以避免的。可以避免的草案最主要：可行性设计不足之处、述说当年后不恰当以及入组标准不可行。这类草案在2010年的学术研究可行性中会百分比为33%。另外，每3个实质草案中会就有1个被定义为“完全不更易”，最主要生产商上的变化和监管的机构要求的草案。见表2。

实质草案大多数引发在入组阶段(62%)，其中会23%引发在首名受试者第一次处方当年。15%的实质草案引发在停止入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管的机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要学术实证的原因。

草案使得学术研究等待时间缩短，整体学术研究持续等待时间和处方短周期分别不等降低了18%和64%。不等来看，与没有草案可行性的学术研究彼此之间比，引发据估计1次实质草案的学术研究持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，草案后的学术研究可行性有时候比未草案当年实际筛选和入组患者数明显降低。另外，实质草案的拟定需要费时运输成本，II期和III期可行性的1次草案所涉及到的充分经费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质草案既则会对筛选和入组起到全力的作用，但也则会造成更长的处方短周期和更佳的经费。本学术研究显示，一个值得注意的草案则会降低65天的学术研究短周期(中会位值)。降低的等待时间中会的，46%用于执行所需要的扭曲。而总等待新政策的43%与得到高管层以及委员则会同意彼此之间学术研究得出结论，III期学术研究的一项实质草案的运输成本的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字极少反映充分运输成本，而且因为投身于实地调查的日本公司只报告了一小运输成本，这个数字并不完整。草案可行性造成了的最高的充分运输成本是变更供不应商合同规定以及额外缴纳给委员则会的经费。而因此降低的间接运输成本无疑远高于充分运输成本。据估算成功研发一个新药的经费(充分运输成本舍弃与临床研发的劳力和设施彼此之间关的运输成本)，拟定一项III期学术研究可行性的实质草案造成了的间接运输成本的总数比充分运输成本高3-4倍。

可行性草案缩短了临床学术研究持续的等待时间，最大的代价是中会止了市场上不应用新的外科手术方法和那些需要得到这些类固醇的患者的等待时间。很多日本公司都现在预见，不应下降大量草案可行性的情况引发。

要下降不充分的可行性草案，要对中会游的研发蓝图和可行性设计操作过程进行重要的修改。目当年越来越多的日本公司采用预测性的分析方法，以在早期决策阶段设法下降可行性修改频谱。针对可行性草案全力开展后续学术研究，最主要检验可行性草案执行对等待时间负面影响，对学术研究中会心执行效率颗粒度分析方法，以及明了投身于学术研究的受试者的经验。

当当年的类固醇研发位处更佳的风险、更更佳的效率和更佳的企业环境中会，下降更易的可行性草案，可以节省等待时间和经费，意味着资源的重新分配，并推动学术研究更佳效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际类固醇安全检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5